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新型抗原与肿瘤免疫研究之初学者指南

2017-08-22

什么是新型抗原以及为何他们对肿瘤研究如此重要?

新型抗原是一种从不同肿瘤类型中获得的非同义突变抗原,例如:吸烟或是紫外线造成的肺癌和黑色素瘤,皆有着大量突变的新型抗原。这些肿瘤有机会含有免疫原性抗原,并启动抗肿瘤之反应。新型抗原能够证明基因可以塑造出对于免疫疗法的反应。

变种载量如何影响抗肿瘤反应?

突变通常好发于癌症初期,在不同阶段与治疗时的克隆选择而导致。

一个高负载的新型抗原与病患生存率的提升息息相关,治疗可以促使抗原表达的发生,也能够帮助找出癌症来做免疫监控。在Nature Reviews Cancer中的一篇文章指出,肿瘤与免疫细胞的可塑性,以及治疗破坏肿瘤所释放的抗原。

但还是得考虑到为了保护肿瘤而引发的发炎反应。当你把发炎反应的功能遏止住后,便有机会提升对特定肿瘤的免疫监控。

要如何设计一个评估来研究新型抗原与他们对免疫疗法的影响?

其中一种方法就是将人源肿瘤动物模型 (Patient-derived Xenograft, PDX) 汇入至老鼠的临床实验或是大数据研究,用人源化小鼠来评估肿瘤免疫的药剂效果。

这个平台是在人体环境下评估新的药剂下选择的,因为:

  • 一个老鼠的系统与生物学并不相关
  • 人类特有的抗体只能在人源化的免疫系统内测试
  • 鼠的生物系统无法完全仿真人类的系统,因此不是所有测试都能做
  • 找寻最佳的综合策略
  • 你正在查询突变的数量,因此可以利用 PDX模型的多样性与异质性
  • 当然还有新型抗原数量
  • 老鼠临床实验的样本多样性

这些都是为了要完整了解免疫疗法所需要的功能,所以选择合适的平台是非常重要的。利用人源化PDX模型不只对于大量样本研究非常实用,也对于研究实验组合、种类分布、以及突变种类也非常重要。

黑色素瘤与肺癌一直都是处于肿瘤免疫优先处理的问题,当然是以遵循免疫疗法指针来完成。

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Topics: Oncology