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乳癌的PDX模型

2017-06-13

人源性肿瘤移植模型(Patient-derived xenograft ,PDX)能够加强在临床前肿瘤研究中的预测,即使从未在体外做过实验,PDX 还是能够非常完整的重现原生的肿瘤、组织与分子病理、驱动病变、以及致癌性变化。这些都能够提供高预测性的模型,并透过将病患和基本照护的完善链接,给予适当的临床实验设计和病患分级的讯息。

这些模型可以适用于广泛的癌症类型,尤其是那些异质性特別高的如乳癌。而选取一个群体的PDX模型则可以显示出病人的征兆为基因型或是表现型的,进而帮助研究员分类出一个药剂该专注於在哪一种乳癌的子类型上,也能够帮助转移性疾病药剂的发展。

以下为您在一个好的乳癌PDX选择上可以获得的资讯,以及不同的功能可以为您的临床前研究带来的效益。

使用一个多种类的乳癌人源性肿瘤移植模型数据库的重要性

乳癌类型与阶段的分类是很复杂的,但其实我们可以透过以下三大主要原因来非类:

  • 荷尔蒙导致的乳癌 (贺尔蒙接受体为阳性反应,ER+)
  • 第二型人类表皮生长因子接受体为阳性反应 (HER2 Positive)
  • 三阴性乳癌 (Triple Negative Breast Cancer)

以类型与阶段来将乳癌的疾病分类是非常复杂的,但我们可以透过下列三大主因来决定:

一个依赖荷尔蒙(ER+/PR+与ER+/PR-状态)和依赖荷尔蒙与独立的HER2+ (HER2+/ER+与HER2+/ER+)的PDX集合、以及TNBC模型应该要多研究不同的子分类标靶药剂,同时也要观察一般乳癌的药剂与它们的潜在分层。

乳癌PDX模型可以帮助标靶药剂的研发

RNA序列与WES所归类出来的特性能够帮助研究员了解乳癌PDX模型的遗传背景和利用它们来研发标靶治疗及个人化药物。BRCA1与BRCA2是乳癌里非常重要的因素,尤其是在像PARP抑制剂的治疗中有很大的影响。所有PDX的资料都应该依照基因表达、拷贝数、病变、和融合来归类,这样研究员便能够以基因来搜寻新疗法所需要的模型,或是以研发生物标记时,药物的一系列反应来决定。

将以上资讯与基本作业和实验数据结合,便能提供一个患者肿瘤保真度极高的乳癌模型,帮助研究员在临床前阶段就能了解临床阶段肿瘤的成长和反应。药物反应与抵抗的表型像是抗荷尔蒙药物(氟维司群)、标靶药物(泰莫西分、贺癌平)、以及化疗(顺铂、紫杉醇合成、温诺平)皆可以在二线和三线药物实验时作为模型的选择,或是用来查看和解决遗传抗性的问题。

模型一定要经过认证

每当使用各类型的PDX模型时,严谨的认证与品质管理是非常重要的,通常透过病理的品质管理来确认癌症类型、短相连重复序列基因检测之遗传指纹分析、以及检测不同的通路。

这篇文章虽然没有列出全部的乳癌PDX清单,但一定能够为新接触PDX研究的人员解释乳癌PDX模型为什么在临床前实验室非常有用的

Topics: Oncology