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小鼠同種異體模型:基因編輯老鼠模型藥效測試平台

2017-08-24

克服基因編輯老鼠模型在次世代免疫療法模型中的限制

基因編輯老鼠模型(GEMM)近期文章指出,免疫活性小鼠模型可用來做腫瘤免疫化驗。當長時間用來監測癌症成長與運作機制時,基因編輯老鼠模型的自發性腫瘤使得他們變得既複雜又昂貴。

這篇文章將會探討如何克服限制、善用基因編輯老鼠模型、以及次世代模型。

基因編輯老鼠模型之限制:複雜且昂貴的藥效測試平台

基因編輯老鼠有許多使用的方法,有著免疫活性的病發分子,因此有許多人喜歡用來做免疫療法藥效的評估。但由於使用潛伏期特別長,加上每個模型疾病成長速度都不是一致的,外顯率無法達到100%,造成模型使用複雜且昂貴。

老鼠同種異體模型:鼠界中的PDX模型

為了克服上述之困難,並使用基因編輯老鼠的腫瘤,鼠界中的PDX模型誕生了。這個技術平台綜合了基因編輯老鼠模型的自發性腫瘤,將牠們植入同源免疫活性鼠類中。就如PDX,這些老鼠腫瘤是沒有經過加工的。因此比起同源模型,更能夠完整複製出原疾病,並利用連續細胞系來製作腫瘤。

結合基因編輯老鼠的優勢

這些同種異體模型結合了基因編輯鼠的優點,例如不同的表型、臨床相關的致癌原因、豐富的微環境、以及癌症幹細胞,同時擁有更簡單的操作方式、功能穩定、以及藥理研究和測試不斷增長的需求。

基因編輯鼠模型的資料庫內容廣泛,代表著有機會可以使用這些老鼠同種異體模型來做各種癌症與其亞型的免疫療法之研究,也代表著可以用大量的樣本數來做臨床實驗、準確預測臨床前藥效模型、以及發現和預測生物標記。

次世代模型:更精緻且快速

另外一種克服基因編輯鼠模型限制的方法則是透過次世代模型:

  • 特定條件下的基因編輯老鼠模型: 比起傳統基因編輯老鼠模型更精緻,這些模型能夠感應腫瘤病發和成長過程中的組織與細胞
  • 近期高端技術(CRISPR/Cas 9基因編輯、RNAi、病毒性傳播):造成基因編輯老鼠模型間斷性之基因操作,可以同時破壞多個癌基因/腫瘤抑制基因來真正模擬人類疾病成長

這能夠簡短實驗的時間,比起傳統的基因編輯老鼠模型更快的使腫瘤成長。

基因編輯老鼠模型對免疫療法研究來說,還保有它的實用性,希望這邊文章能夠讓各位知道基因編輯老鼠的困難是可以克服的。

  1. 您可以透過以下連結了解更多關於如何運用老鼠同種異體模型來做腫瘤免疫的實驗:Li et al. Experimental animal modeling for immuno-oncology. Pharmacol Ther 2017;173: 34-46.
  2. 關於腫瘤免疫的文章請參考

Topics: Oncology