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我們是否能建立一個模擬多項人類糖尿病的轉譯平台?

2017-05-18

新型抗糖尿病治療的研發中,最大的挑戰是缺少可以模擬糖尿病前期的轉譯平台、糖尿病進程、所有人類代謝疾症狀的成因、病理生理學、以及糖尿病相關的合併症。塔夫茨藥品研究中心最新的研究顯示(1),糖尿病藥物要進到第三階段實驗的成功率只有12.8%,而其他藥物則有21.1%(1),所以在臨床實驗的觀點中,抗糖尿病藥物的研發與其他藥物比起來成功率比較低和比較有風險的。也因為這樣,我們才能凸顯轉譯動物模型在抗糖尿病藥物研發的重要性。

為什麼如此困難?

有些最常用的齧齒動物模型無法完全呈現人類糖尿病的多重因子,或是它們是依賴人類所沒有的單基因突變。而這些現有的模型通常只模擬特定的人類疾病因子,因此在轉移上會受到侷限。

Diabetes

為什麼轉譯動物模型如此重要?

抗糖尿病治療的研發通常瞄準了疾病多方面的症狀,但是很多藥物研發計畫使用了多種動物模型,而每一種的動物模型皆模擬了疾病不同方面的症狀,造成每次都需要驗證所有採用的動物模型,以及透過無法完全比擬人類症狀的多個動物模型所拼湊出的數據來決定是否進入到下一個階段。若能夠利用可以模擬特定和精準的疾病症狀,便能夠理解在轉譯平台中藥物阻礙的藥物動力和藥效學。

所以我們該如何解決呢?

根據過去幾十年使用傳統遺傳性第二型糖尿病老鼠(ZDF)、瘦素缺陷鼠(ob/ob)、瘦素受體缺陷鼠(db/db)、和飲食誘導肥胖型鼠(DIO)的研究經驗,中美冠科傾聽客戶們對於傳統模型無法完整轉移疾病症狀的困擾,不斷的在不同計畫裡推廣這樣的問題。我們與產業的合作夥伴一同研發和驗證齧齒與非人靈長類的糖尿病動物模型(2, 3). 以下為中美冠科糖尿病平台的概況:

  • 精密轉移和漸進研發許多人類相關糖尿病症狀與正常飲食的代謝綜合症,並評該疾病在不同階段的藥物介入
  • 擁有與人類糖尿病患者相符的完整瘦素途徑
  • 提供一個模擬像是腎病、神經病、骨質疏鬆等的糖尿病併發症之轉譯平台
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中美冠科的心血管及代謝疾病組合為研究環境所帶來的完整轉譯模型平台(例如:ZDSD老鼠、FATZO鼠、非人靈長類模型)能夠克服轉移疾病上的困難,並願意全心全意的幫助所有研究團體,一同根除這樣使人衰竭的疾病。

引用閱讀:

  1. 塔夫茨藥品研究中心報告
  2. ZDSD鼠之描述:一個代謝綜合症和第二型糖尿病的轉譯模型 (與強森藥業的共同研究)
  3. 愛妥糖會提升肥胖症裡全身胰島素敏感度,抗胰島獼猴