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新胰島素增敏劑療法於自發性肥胖獼猴中的價值

2017-06-1

由於全球第2型糖尿病病患數目正在迅速地增加,所以非常需要研發一個新的抗胰島素療法。但目前無法順利研發新的胰島素增敏劑的原因是在轉移時,臨床前肥胖鼠模型、胰島素抵抗、以及第二型糖尿病無法完整模擬目標物的狀態。

與人類越接近的模型都需接受新型藥劑評估

在理想的狀態下,新型標靶應該要在較大型的動物上做實驗,特別是那些生理和基因與人類特別相近的物種。恆河猴,也就是一般獼猴,則能顯現與人類非常相近的第二型糖尿病成長狀況,尤其是胰島素抵抗與糖尿病導致的自發性肥胖和老化。

Shang與多位研究員 近期發表了一篇「美國生理學雜誌—內分泌與代謝篇之自發性肥胖恒河猴可移植特徵」來評估肝和脂肪對於系統性胰島素抵抗的貢獻以及使用愛妥糖後的反應基準。

臨床實驗之臨床前評估

利用臨床方法,研究員加入了一種兩步驟的高胰島素-正常血糖鉗夾,包含了在六周前後各使用PIO (3mg/kg)療法來預估追蹤葡萄糖通量。比起健康瘦型獼猴,肥胖恒河猴在高胰島素融合的情況下,葡萄糖利用效果則會被降低60%,脂肪分解在高與低胰島素融合中明顯受損。

近期有文章指出,使用高胰島素-正常血糖鉗夾於測量肥胖男性與非肥胖男性的胰島素敏感度中的特定組織,而觀察報告的結果並沒有與目前正在研究的肥胖恒河猴與瘦型恒河猴之間有太大的差異,因此這份報告證明了肥胖恒河猴的胰島素抵抗與人類胰島素抵抗之間,有著非常高的相似度。

最後,因為過氧化物酶體增值物活化受體Ὑ激動劑在糖尿病相關的鼠類臨床模型效果不佳,而愛妥糖治療在肥胖恒河猴與肥胖人類的效果,不只為移植療法設下基礎,也為第2型糖尿病治療找到新的指標。

肥胖恒和猴:一種具有移植價值的模型

總而言之,這篇文章是為了要證明肥胖人類與肥胖恒河猴的胰島素抵抗非常相近,並顯示出肥胖恒河猴在測試新的胰島素增敏劑療法中扮演著非常關鍵的腳色。

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