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溶瘤病毒的歷史與發展

2017-07-11

在我們所有抗癌醫療方法之中,溶瘤病毒是屬較新的療法。這項療法的原理是使一個癌細胞受到感染,讓病毒不斷增生,最後將癌細胞溶解。當病毒在增生的時候,病毒分子會感染癌細胞再將其他癌細胞殺死。細胞溶解也能稱作免疫原性細胞死亡,免疫系統受到刺激後,開始消滅癌細胞。

用病毒來做抗癌藥劑

在眾多的新癌症治療方法中,用病毒來做治療是在一個意外中的發現。最早在20世紀初時,傳聞有很多原發性癌症的報告顯示在病毒感染後,病情有緩解的情況。其中有一個病例是將活性減毒狂犬病疫苗注入頸椎癌病患體內,腫瘤就開始大量的壞死。這個現象很有趣,儘管純屬意外,但有可能是首例用病毒來治療癌症的例子。

利用病毒來治療癌症的方法在1950到1980都還沒有一個正式研究,病例都還是在偶然的情況下發生的。直到分子生物學的發展開始成熟,研究員才開始深入了解病毒的生物學以及構造。

Onyx-015

Onyx-015的研發開啟了溶瘤病毒治療新的一頁,因為這是第一個專門用來對抗癌症的改造病毒。若想要了解更完整的Onyx-015研發,可以從這裡找到更多複製病毒的研究,這個研究綜合了病毒學與腫瘤學的精隨。

如同其他藥物研發,Onyx-015中間一度因為企業在藥物投資的順序而停擺。所幸上海三維生物技術有限公司決定再將Onxy-015改良,並於2005年時獲得中國食品藥物管理局的認證,命名為Oncorine。

T-Vec

T-Vec (talimogene laherparepvec) 是一種經過基因修飾的皰疹病毒,能夠表達免疫啟動蛋白粒細胞巨噬細胞集落刺激因數 (GM-CSF) ,雖然目前研究報告不足以證實他的效用,但GM-CSF一般被認為能夠刺激免疫系統,造成細胞溶解死亡。

T-Vec是一種比GM-CSF更能提高生存率的臨床治療方法。其中一項實驗中,有15%的非藥物注射的內臟轉移有出現反應,因此證明了抗癌免疫力的存在。T-Vec在2015年的時候獲得美國食品藥物管理局治療黑色素瘤的認證,隨後也在取得歐洲EMA認證。

備受挑戰的溶瘤病毒治療

事情總是一體兩面的,溶瘤病毒治療目前碰到的困難來自於我們的免疫系統。這項治療主要的目的是要讓免疫系統對抗癌症,但維持病毒的狀態卻會使免疫系統也開始攻擊溶瘤病毒,因此造成病患產生抗藥物抗體反應。

雖然在局部藥物治療裡,抗藥物抗體反應對溶瘤病毒活動的影響並不大,但是卻有可能使藥劑劑量對不上需求,甚至面臨危險的情況。

將溶瘤病毒與免疫調節劑結合

依目前免疫療法的發展程度,我們可以考慮將溶瘤病毒療法和免疫調節劑做結合,因為很多的溶瘤病毒療法已經通過核准,並與檢查點抑制劑結合後,正在臨床實驗測試中。請持續追蹤我們的部落格來知道最新的情況。

延伸閱讀

若想了解更多有關於溶瘤病毒的訊息,請參考:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26280277
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27486853
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26098919

Topics: Oncology