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CAR-T細胞療法:儘早使用,以取得更好的效果。

2018-02-27

immunotherapy, immuno-oncology model, optimizing car-t cell therapy clinical use, disease burden, first line treatment

immunotherapy, immuno-oncology model, optimizing car-t cell therapy clinical use, disease burden, first line treatmentCAR-T細胞療法在臨床腫瘤治療方面仍處於起步階段,第一個治療藥物僅在6個月前獲得批准。 已知CD19特異性CAR-T療法在患者中引起較高的初始反應率,但由於治療方式如此新穎,因此缺乏長期反應的研究。

發表在本月《The New England Journal of Medicine》雜誌中的新研究對CAR-T一期臨床實驗進行了長達5年半的追蹤,以觀察該療法的長期療效。研究者們發現了有趣的結果:比如患者對哪些治療反映最好,以及何時治療可以最好的結合到臨床方案中。

CD19特異性CAR-T細胞療法在復發性B細胞急性淋巴細胞白血病中的實驗

最初的研究是測試CD19對復發性B細胞急性淋巴細胞白血病患者的特異性CAR-T細胞治療,這些患者在復發前接受了幾次化療。在53例患者中,83%的患者完全緩解了症狀;然而,14名患者經歷了嚴重的細胞因數釋放綜合征(正如我們之前的研究中所討論的,CAR-T療法會誘導嚴重毒性和不良事件,其中包括需要非常小心監測的CRS)。

在中期隨訪時間為29個月時,無事件生存期中位數為6.1個月(95%Cl,5.0個月至11.5個月),總體生存期中位數為12.9個月(95%Cl,8.7個月至23.4個月)。

病情最輕的患者表現出最佳反應

該課題繼續研究疾病水準對反應率的影響,並提供了一些非常有意義的結果,這些結果可能會影響CAR-T治療方案,例如:如何進行治療以及何時治療。

受試患者們根據疾病狀況進行分類,分為輕度疾病患者(骨髓原始細胞<5%)和高度疾病患者(骨髓原始細胞≥5%或髓外疾病)。

輕度疾病患者的緩解期和生存期顯著增加,其中:

  • 無事件生存期中位數為10.6個月(95%Cl,5.9個月未達到)
  • 總體生存期中位數為20.1個月(95%Cl,8.7個月未達到)

相比之下,重度疾病患者的無事件生存期中位數為5.3個月,總體生存期中位數為12.4個月。

該療法對輕度疾病患者的副作用較少

與重度疾病患者相比,輕度疾病患者的細胞因數釋放綜合征和神經毒性反應的發生率也較低。

優化CAR-T細胞療法治療方案:早期採用,使輕度疾病患者有最佳療效

通過以上結果給出的有益見解,可以瞭解到哪位患者可以最好的接受CAR-T療法治療,以及什麼時候治療最有效。

在開始CAR-T細胞療法之前,觀察患者有多少癌細胞可以很好的衡量患者的治療方案,以及推測出哪些患者療效好,哪些不好(因此推測出可能有更好的療效的其他方案)。

其次,這些資料表明,在患者變為重度疾病之前(可能是首次化療後),CAR-T細胞療法可以更好地治療,從而達到最佳長期療效。目前批准的CAR-T療法是針對繼發或晚期復發的患者的,到那時,疾病程度可能高於CAR-T療法的最佳治療範圍。

隨著更多關於這種新興療法的長期研究的報導,我們將獲得更多關於如何優化治療方案的資訊,為更多的患者提供最大的生存益處。

Topics: Oncology