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前列腺癌患者衍生異種移植(PDX)模型

2018-09-4

immunohistochemistry images showing that prostate cancer pdx models retain the structure of original patient tumors

immunohistochemistry images showing that prostate cancer pdx models retain the structure of original patient tumors眾所周知,臨床相關的前列腺癌患者來源的異種移植物(PDX)模型難以開發。這篇文章將講述我們開發前列腺PDX模型的挑戰,並總結新開發的模型的特徵。

為什麼前列腺腫瘤PDX模型難以開發?

開發前列腺腫瘤PDX模型比其他腫瘤模型困難的多。目前,線上資料庫僅包含兩種前列腺癌模型,而基因組和治療資料僅適用於其中一種。

研發前列腺癌PDX耗時耗力。來自醫院的原始腫瘤樣本通常非常小,可用的組織有限,導致獲得率很低。

前列腺癌PDX的生長速度也很慢,需要數月才能生成模型。 總的來說,這使得可用的前列腺癌PDX模型比其他腫瘤少得多。

一旦模型建立,傳代也是一個問題。模型的生長程度有差異。有些可能會生長得很好,比例為1:5。其他模型則更具挑戰性,這提供了有限的通道供體材料。導致了較低的生長水準,這影響了許多模型的存儲和復蘇。

如何克服這些挑戰?

成功研發前列腺癌PDX沒有特殊的技巧,需要持久性和長期資源,以克服其低獲得率,從而研發出足夠的模型。

PDX模型的成功因素

在研發PDX前列腺癌模型時,以下因素將影響成功率:

  • 植入部位,腎下囊移植的成功率比皮下模型成功率更高,特別是對於非晚期的癌症。

  • 小鼠品系,合適的小鼠品系可以獲得良好的成功率,例如NSG™。

  • 在植入時添加睾丸激素顆粒也可以提高成功率。

新的前列腺癌PDX模型

儘管存在困難,但任由三種模型已被開發,且可以 用於臨床前研究。

這包括兩種可預防的前列腺癌(CRPC)模型,還有一種來源於激素反應型病人

前列腺癌PDX的表徵和驗證

這三個模型的組織學分析表明它們保留了原始患者標本的結構。兩種CRPC模型都具有高KLK3(PSA)表達水準,通過RNA測序證實,在一個模型中檢測到臨床相關的TMPRSS-ETS融合。

兩種CRPC模型也通過IHC表徵,確認了前列腺腺癌的診斷,並通過標準治療(多西紫杉醇)和激素藥物(恩雜魯胺和阿比特龍)進行驗證。PDX對治療有不同的反應,根據臨床前研究的需要提供不同的模型。

PDX模型提高了臨床前的可預測性

憑藉專業知識和堅持不懈,即使有諸多困難,也創建了前列腺癌PDX模型。由於PDX為臨床前藥效研究提供了具有預測性的模型,這些新的前列腺癌PDX模型將會提高新型前列腺癌藥物的臨床成功率。

Topics: Oncology